Efeitos do TUDCA no controle de qualidade proteico de cardiomiócitos tratados com doxorrubicina

Embora o estresse oxidativo e a proteotoxicidade sejam reconhecidos como mecanismos centrais da disfunção e morte celular, as estratégias atuais de cardioproteção ainda apresentam eficácia limitada. Nesse cenário, a proteína tirosina quinase 2 (PTK2/FAK) destaca-se como reguladora crítica da sobrevivência dos cardiomiócitos sob estresse.

Sabe-se que PTK2 é particularmente vulnerável ao tratamento com DOX, sofrendo desestabilização estrutural caracterizada por redução expressiva de seus níveis, redistribuição e aglomeração intracelular. Diante disso, este trabalho investigou o papel do ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA), uma chaperona química, na mitigação dessa citotoxicidade, focando na preservação da PTK2 e na modulação da proteostase intranuclear. Ensaios em células H9c2 demonstraram que o co-tratamento com TUDCA atenuou a redução dos níveis de PTK2 induzida pela DOX e reduziu a formação de aglomerados nucleares dessa quinase, favorecendo sua estabilidade.